大连二院在乳腺癌干细胞特性及靶向治疗研究

作者：辽宁省卫生计生委新闻办阎红

大连医院青年医师徐岭植博士及其所在工作团队经过潜心研究，在乳腺癌干细胞特性及靶向治疗方面取得了一项全新成果，相关研究论文近日在线发表于《自然》（Nature）杂志旗下的《癌基因》（Oncogene）刊物上（原文链接）。教育部“长江学者”、大连医科大学肿瘤中心主任刘强教授以及辽宁省特聘教授、大连医院院长、乳腺肿瘤研究团队赵作伟教授为该研究的共同通讯作者。《癌基因》（Oncogene）为医学分类下2区期刊，其最新影响因子为：7.。

乳腺癌是一类高度异质性的肿瘤，居女性恶性肿瘤发病率之首。尽管目前多种治疗手段的广泛开展极大改善了乳腺癌的临床治疗效果，但是在治疗过程中出现的耐药和复发转移现象日益严重。近年来，肿瘤干细胞学说的兴起和研究，为肿瘤的治疗和预防提供了新的思路和方向。肿瘤干细胞是肿瘤细胞中一小部分具有独特的自我更新能力和多向分化潜能的群体。越来越多的证据表明，肿瘤干细胞与肿瘤治疗过程中的药物抵抗、以及疾病进展过程中的复发和转移高度相关。但由于肿瘤干细胞的动态演进及高度异质性，针对肿瘤干细胞的治疗仍然缺乏有效的靶点和干预机制。

p62/SQSTM1蛋白作为细胞内的“信号枢纽”，通过其自身一系列功能结构域，与多种信号分子相互结合（如aPKC、ERK、TRAF6、RIP1、Raptor、Keap1等），参与调节多种信号通路（mTOR信号通路、NF-κB信号通路、Wnt信号通路）。在该项研究中，研究者们以乳腺癌为例，通过体外细胞系实验及裸鼠体内动物实验，首次揭示信号蛋白p62/SQSTM1在肿瘤干细胞富集群体中高表达，并且对肿瘤干细胞的“干性”特征起正向调节作用，干预该基因的表达可显著降低肿瘤干细胞的“干性”能力。在相关机制的探索中，研究团队发现信号蛋白p62/SQSTM1可通过下调一种微小RNA—let-7a/b的表达，进而促进致癌基因MYC转录后的mRNA稳定性，从而介导维持肿瘤干细胞的“干性”表型。后续的临床样本分析进一步验证了信号蛋白p62/SQSTM1的高表达与乳腺癌患者的PFS和OS呈负相关。该研究首次阐述了p62/SQSTM1-let-7a/b-MYC信号通路对乳腺癌肿瘤干细胞特性的关键调控效应，提示信号枢纽蛋白p62/SQSTM1可以作为干预乳腺癌干性特征的有效靶点，为攻克乳腺癌的复发转移和耐药提供新的思路。

徐岭植医师在攻读博士学位期间，师从教育部“长江学者”、首席科学家、大连医科大学肿瘤中心主任刘强教授。刘强教授所率领的肿瘤创新团队致力于肿瘤干细胞信号网络的调控及靶向治疗领域的科学研究，中心自年成立以来，迄今累积获资助科研经费总金额近余万元，先后发表SCI论文篇，其中影响因子≥5的有47篇，≥10的有12篇。赵作伟教授，辽宁省特聘教授，大连医院院长，长期致力于乳腺肿瘤发生、发展的机制研究，以及精准治疗的转化医学研究，目前已主持国家自然科学基金2项，国家“十二五”计划子课题1项，省部级、市级科研课题20余项，在国内外期刊发表学术论文百余篇，先后以第一作者或通讯作者发表SCI论文30余篇，参与撰写多部专业性书籍，并率领附属二院乳腺肿瘤研究团队积极开展与大连医科大学肿瘤中心深度合作，积极发挥肿瘤转化医学中心的学科支持和引领作用。

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